خلاصه:
محققان کشف کرده‌اند که چگونه باکتری‌های گرم منفی – که باعث انواع عفونت‌های مقاوم به دارو می‌شوند – لایه بیرونی محافظ خود را می‌سازند که می‌تواند به درمان‌های موثرتری منجر شود.
توضیح:
محققان کشف کرده‌اند که چگونه باکتری‌های گرم منفی – که باعث ذات‌الریه مقاوم به دارو، عفونت‌های جریان خون و عفونت‌های محل جراحی در بیماران بستری می‌شوند – ساختن یک جزء حیاتی از غشای خارجی خود را به پایان می‌رسانند که از این پاتوژن‌ها در برابر حملات سیستم ایمنی و آنتی‌بیوتیک‌ها محافظت میکند. . یافته‌های جدید می‌تواند توسعه داروهای جدید را برای مقابله با این باکتری‌های بالقوه کشنده، که منبع عفونت‌های بی‌شماری در مراکز مراقبت‌های بهداشتی در سراسر جهان است، تسریع بخشد. مطالعه به صورت آنلاین در 6 آوریل در Nature منتشر شد .
Filippo Mancia، یکی از رهبران این مطالعه و استاد فیزیولوژی و بیوفیزیک سلولی در دانشکده پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا می‌گوید: “پیش از این، می‌دانستیم که باکتری‌های گرم منفی غشای خارجی خود را با دو جزء اصلی غیر پروتئینی – لیپیدها و قندها – می‌سازند که با هم یک سد نفوذناپذیر را تشکیل می‌دهند. حلقه گمشده این بود که چگونه این جزء لیپوپلی ساکارید کنار هم قرار میگیرند.”
مانسیا و همکارانش با استفاده از میکروسکوپ الکترونی کریو تک ذره ای پیشرفته توانستند ساختار آنزیمی را که لیپیدها و قندها (به نام آنتی ژن Oلیگاز ) را به هم مرتبط می کند، در دو پیکربندی عملکردی مختلف تعیین کنند. سپس، با ترکیب آزمایش‌های ژنتیکی، بیوشیمیایی و دینامیک مولکولی، این تیم آموخت که چگونه این آنزیم لیپیدها و قندها را به گونه‌ای قرار می‌دهد که بتوانند غشای محافظ را تشکیل دهند.
جزء لیپوپلی ساکارید غشای خارجی برای بقای باکتری های گرم منفی حیاتی است. مانسیا می‌گوید: «اگر می‌توانستید مونتاژ آن را مسدود کنید، باکتری‌ها را نسبت به آنتی‌بیوتیک‌ها حساس‌تر و در برابر سیستم ایمنی آسیب‌پذیرتر می‌کردید».
ساخت این غشاء یک فرآیند مداوم است که از زمانی شروع می شود که باکتری های گرم منفی برای اولین بار تشکیل می شوند و همچنان که غشاء به طور طبیعی تخریب می شود و نیاز به تعمیر دارد ادامه پیدا میکند.
Mancia می‌گوید: «این بدان معناست که ما فرصت‌های زیادی برای مختل کردن غشاء خواهیم داشت، نه فقط در یک مرحله از چرخه زندگی باکتری‌ها.
پس از افشای ساختار آنزیمی که آخرین مرحله و مهم را در جمع آوری موانع لیپوپلی ساکارید در باکتری های مقاوم به دارو انجام می دهد، محققان ممکن است شروع به طراحی سفارشی داروهایی کنند که بیوسنتز این غشای محافظ را مهار می کند.
منبع: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/04/220408131754.htm